PESQUISA DE POLIMORFISMOS DOS GENES BRAF, KRAS E NRAS EM PORTADORES DE CÂNCER COLORRETAL

Emelin Pappen, Jane Dagmar Pollo Renner, Lia Gonçalves Possuelo, Rudimar Issler Meurer, Inácio Swarowsky, Martina Fernanda Gewehr, João Pedro Bernardy

Resumo


Introdução:o câncer colorretal (CCR) caracteriza-se pela presença de tumores no cólon ereto, geralmente derivados de pólipos. Os fatores de risco para odesenvolvimento desta neoplasia são além do risco genético, sexo, idade,diabetes, alcoolismo, tabagismo entre outros. A distinção do câncer com base naanálise genética permite à escolha de um tratamento condizente ascaracterísticas individuais da neoplasia, identificando os pacientes comprobabilidade de apresentar uma melhor resposta aos fármacos e rastreando osportadores de polimorfismos. As terapias individuais estão substituindo autilização ao acaso dos quimioterápicos, melhorando a eficácia e aumentando asobrevida do paciente, o emprego de uma medicina personalizada melhora apossibilidade do diagnóstico e prognóstico da doença. Genes como o BRAF, NRAS eo KRAS apresentam cerca de 10%, 5% e 50% de prevalência entre os tumores deCCR, sendo biomarcadores utilizados para determinação de prognóstico e respostaterapêutica. Estes genes fazem parte da cascata de sinalização intracelularRas/Raf/Mek/Erk, que regula o crescimento e a morte celular. A presença demutações nos genes em questão refletem em uma resposta terapêutica ineficazquando o paciente é tratado com os medicamentos Vectibix ® e Erbitux®, sendoportanto considerados marcadores preditivos negativos, o que leva ao aumento decustos com terapia. Objetivo: avaliar a prevalência de mutações nos genes BRAF,KRAS e NRAS, caracterizar o perfil demográfico e o histórico familiar dospacientes submetidos à retirada de tumores colorretais e de pólipos porcolonoscopia em duas regiões do estado do Rio Grande do Sul. Metodologia: Otrabalho é um estudo transversal observacional prospectivo, que utilizaráamostras de tecido coletadas de tumor colorretal e pólipos. Irá realizar-se a pesquisade polimorfismos presentes nos genes BRAF, KRAS e NRAS através de técnicas dePCR e sequenciamento. As amostras serão coletadas dos pacientes atendidos peloHospital Ana Nery e a Clinica de endoscopia Caridade de Santa Maria, no períodode outubro de 2015 a outubro de 2016, após o paciente ter assinado o termo deconsentimento livre e esclarecido. Após as amostras serão encaminhadas aocentro de pesquisa e treinamento em biotecnologia (CPTBio) onde será realizadaa extração de DNA, quantificação de DNA, reações de PCR para cada geneinvestigado, eletroforese, quantificação dos produtos das PCRs, sequenciamentoe análise dos polimorfismos. A análise das informações será tabulada noPrograma SPSS 20.0. Todas as informações serão comparadas entre o grupo depacientes portadores de câncer colorretal atendidos em Santa Cruz do Sul eSanta Maria. Nas análises descritivas serão relacionados número absoluto,frequência, médias, desvio padrão e medianas. Para comparação das variáveiscategóricas, será utilizado teste de qui-quadrado, enquanto que para asanálises de variáveis contínuas será utilizado teste t de student. Resultadosesperados: Espera-se realizar um diagnóstico situacional a partir dos dadosobtidos das análises de detecção da prevalência de polimorfismos dos genesBRAF, KRAS e NRAS e caracterizar o perfil dos pacientes submetidos à retiradade tumores colorretais e de pólipos por colonoscopia nas regiões central e dovale do Rio Pardo do estado do Rio Grande do Sul.                         Palavras-chave: câncer colorretal, polimorfismos,BRAF, NRAS, KRAS, terapia personalizada

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