Introdução:O câncer de pulmão é uma patologia grave que compromete o trato respiratório deforma agressiva e debilitante. Pode apresentar inúmeras causas, dentre elas amais significante é o tabagismo que implica em 90% dos casos da doença, seguidoda poluição ambiental, exposição ocupacional e fatores genéticos, além dadebilidade do sistema imunológico, que constituem os outros 10%. O câncer depulmão se caracteriza pelo comprometimento de seus tecidos, podendo ser depequenas células (15%) e de não pequenas células (85%). No mundo, atualmente,cerca de 1,8 milhões de pessoas ao ano morrem por câncer de pulmão, sendo amaioria homens com idades entre 20 e 40 anos. A compreensão dos processosfisiopatológicos e genéticos do câncer de pulmão é muito importante para buscarnovas alternativas terapêuticas, ou mesmo para preveni-lo. A identificação dealterações genéticas e dano celular pode ser realizada através dos testes demicronúcleos e ensaio cometa enquanto a susceptibilidade ao câncer pode seridentificada por meio de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). O ensaiocometa avalia níveis de dano que variam de 0 (sem danos) a 4 (grau máximo dedano) sendo esses, passíveis de reparo. Micronúcleos são responsáveis pelamarcação do dano permanente e os SNPs são indicadores de possível alteração noDNA, sendo que nesse estudo avaliar-se-á SNP localizados nos genes IL6, VDR eTNF-α. Objetivo: Definir o perfil fisiopatológico dos portadores de câncer depulmão, quantificando o dano e reparação do DNA e identificando suscetibilidadegenética. Metodologia: Serão avaliados 50 pacientes com câncer de pulmão emtratamento no Centro Integrado de Oncologia do Hospital Ana Nery de Santa Cruzdo Sul. Serão incluídos sujeitos com idade acima de 18 anos, de ambos os sexos,com amostras coletadas no período de junho de 2013 a dezembro de 2015. Esteestudo será controlado com sujeitos sem o diagnóstico de câncer de pulmãopareados por sexo e idade. Além dos dados sociodemográficos, serão obtidasamostras biológicas constituídas de sangue total, utilizado para a realizaçãodo ensaio cometa e extração de DNA para avaliação de SNPs e de células damucosa oral, necessárias para a realização do teste de micronúcleos. Ascaracterísticas sociodemográficas e clínicas dos indivíduos serão relacionadascom os danos no DNA, observados no ensaio cometa na versão alcalina e com acapacidade de reparo observado via ensaio cometa com metilmetanosulfonato. Asusceptibilidade ao câncer será identificada pelos polimorfismos nos genes IL6,VDR e TNFα em portadores de câncer de pulmão e controles. Com este estudoespera-se traçar o perfil fisiopatológico dos portadores de câncer de pulmão,quantificando o dano e reparação do DNA e identificando susceptibilidadegenética.                         Palavras-chave:câncer de pulmão, ensaio cometa, micronúcleos e polimorfismos.