BIOMARCADORES NA DOENÇA DE ALZHEIMER: QUAL SEU LUGAR NO DIAGNÓSTICO?

Resumo

Introdução: O aumento da populac¸a~o idosa esta´ diretamente associado ao crescimento da prevale^ncia de doenc¸as cro^nicas, como as si´ndromes demenciais. A doenc¸a de Alzheimer, subtipo de deme^ncia mais comum, caracteriza-se por ser um distu´rbio neurolo´gico em que ocorre o acu´mulo de placas beta-amilo´ides no sistema nervoso central. Os biomarcadores, tanto bioqui´micos com os de imagens, sa~o indicadores in vivo das alterac¸o~es especi´ficas que ocorrem na DA e sa~o o grande desafio em se estabelecer um diagno´stico precoce e acurado para essa patologia. Objetivos: Avaliar a importância dos biomarcadores liquóricos no diagnóstico da doença de Alzheimer. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa de literatura (RNL). Resultados: Os biomarcadores encontrados no líquido cefalorraquidiano tem um grande potencial em identificar precisamente aqueles pacientes que possuem a  doença de Alzheimer em estágios precoces da doença, antes mesmo do desenvolvimento do estágio de demência. Discussão: O processo fisiopatolo´gico associado ao decli´nio cognitivo ocorre de maneira gradual, sendo que as alterac¸o~es patolo´gicas observa´veis em indivi´duos com doenc¸a de Alzheimer tendem a desenvolver-se algumas de´cadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas da doenc¸a. Os biomarcadores, tanto bioqui´micos com os de imagens, sa~o indicadores in vivo das alterac¸o~es especi´ficas que ocorrem na DA e sa~o o grande desafio em se estabelecer um diagno´stico precoce e acurado para essa patologia. Tendo em base esse desafio, criou-se a necessidade de estudos de biomarcadores no li´quido cefalorraquidiano (LCR) que definam o nu´cleo da doenc¸a. A dosagem das protei´nas Tau total (Tau), Tau fosforilada (P-Tau) e pepti´deo beta-amilo´ide (Ab 42) no LCR funcionam como importantes marcadores da fisiopatologia da DA. A protei´na tau localiza-se nos axo^nios e possui va´rios locais de fosforilac¸a~o. Acredita-se que a concentrac¸a~o desta no li´quor seja relacionada com a intensidade e velocidade de degenerac¸a~o neuronal nas doenc¸as neurodegenerativas cro^nicas, inclusive a DA. O pepti´deo beta-amilo´ide e´ o principal componente das placas senis, sendo resultado da clivagem da protei´na precursora de amilo´ide (APP) pela ß-secretase. De acordo com os ensaios reproduzidos, o pepti´deo esta´ em concentrac¸a~o diminui´da no LCR devido depo´sito no neoco´rtex e hipocampo por formac¸a~o das placas senis. Estes dois eventos combinados resultam na perda de ce´lulas neuronais e, consequentemente, de´ficit funcional das sinapses e atrofia do pare^nquima cerebral, culminando na deme^ncia. A presenc¸a destes biomarcadores no LCR podem auxiliar a identificar os pacientes com DA nos esta´gios iniciais da doenc¸a, mesmo antes de o indivi´duo desenvolver sintomas relacionados a deme^ncia.Quando comparado com qualquer um dos marcadores sozinho. O valor da ana´lise combinada da abordagem dos biomarcadores do LCR foi demonstrada por um estudo com a confirmac¸a~o neuropatolo´gica do diagno´stico, que mostrou que a relac¸a~o P-Tau / Ab 42 tem uma sensibilidade de 91,6% e especificidade de 85,7% para o diagno´stico de DA. Dados de diferentes centros consistentemente confirmaram que a ana´lise combinada dos biomarcadores do LCR fornece a melhor precisa~o no diagno´stico diferencial entre DA e outras deme^ncias degenerativas. A análise combinada destes marcadores permite que seja feito com precisão o diagnóstico diferencial entre a DA e as outras demências degenerativas.