POLIMORFISMOS NOS GENES IL6 (RS1800795), TNFALFA (RS1800629) E VDR (RS2228570) E SUA RELAÇÃO COM SUSCEPTIBILIDADE EM POPULAÇÃO COM DOENÇAS PULMONAR

Resumo

As doenças respiratórias, principalmente as pulmonares sendo elas agudas ou crônicas, apresentam importância no que tange aos altos índices de mortalidade e incidência. Entre as patologias que mais acometem a população, podemos citar três, a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), Câncer de Pulmão (CP) e Tuberculose (TB). Tais doenças compartilham uma característica quanto à etiologia, onde o fator causal é multifatorial, incluindo fatores genéticos e ambientais. Levando em consideração os fatores genéticos, correlaciona-se a existência de diversos mecanismos associados a polimorfismos de genes específicos que irão promover uma maior atividade inflamatória levando a progressão das enfermidades, podendo ser este um ponto importante para a susceptibilidade às doenças dependentes destes mecanismos. A avaliação de modificações em genes relacionados a processos inflamatórios, como Interleucina 6 (IL6) e o fator de necrose tumoral (TNFa), bem como o gene do receptor de vitamina D (VDR), pode ser um passo importante para demonstrar a modificação do risco individual a certos agentes agressores. O objetivo desse trabalho foi o de associar a presença de polimorfismos nucleotídeo único (SNP) em genes que codificam citocinas de caráter pró-inflamatório (IL6 e TNFa) e de receptor de vitamina D (VDR) com susceptibilidade de indivíduos a doenças pulmonares. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle avaliando quatro grupos distintos, sendo 50 indivíduos com DPOC, 52 com CP, 67 sujeitos com TB e por fim um grupo controle composto por 65 indivíduos. Tais indivíduos provinham do Hospital Santa Cruz e Hospital Ana Nery, destes pacientes foi realizada a coleta de dados epidemiológicos, como gênero, etnia, idade e amostras de sangue periférico para realização de extração do DNA e genotipagem de polimorfismos dos genes IL6 -174G/C (rs1800795), TNFa -308G/A (rs1800629) e VDR FokI (rs2228570) através da técnica de PCR tempo real. A comparação entre as variáveis categóricas foi realizada por teste exato de Fischer e entre as variáveis contínuas, teste t-student.  Houve maior frequência do sexo masculino (56% DPOC, 71,2% CP e 65,5 TB), exceto pelo grupo controle (44,6%). Ao avaliar a etnia pode-se perceber a prevalência dos indivíduos que se autodeclararam brancos, 80% (DPOC), 86,5% (CA pulmão) e o grupo controle (100%), diferindo apenas o grupo com TB (38,2%). Quanto à média de idade, os casos apresentaram médias semelhantes para DPOC, CA Pulmão e para os sujeitos controle, com idade adulta avançada. A média de idade dos pacientes com TB foi menor (p<0,05). Não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos quando comparadas frequências alélicas e genotípicas, ao avaliar os alelos e genótipos considerados de risco, não foi observado uma distribuição a um grupo especifico, pois as frequências foram semelhantes. A presença de polimorfismos nos genes alvo deste estudo proporcionaria uma maior produção destas citocinas favorecendo o aumento de processos inflamatórios que estariam conduzindo a progressão das doenças, e no caso do receptor de vitamina D tal SNP permitiria a diferenciação celular, promovendo a carcinogênese e crescimento intracelular do M. tuberculosis. Entretanto, em nosso estudo não foi possível observar diferença entre grupos quanto à presença do polimorfismo e susceptibilidade a doenças pulmonares. Em suma, sugere-se o aumento do número amostral para a comprovação destes eventos.