ANÁLISE DE POLIMORFISMOS EM GENES CITOCINAS DE CARÁTER PRÓ-INFLAMATÓRIO EM POPULAÇÃO COM DOENÇA PULMONAR: ESTUDO SOBRE A SUSCEPTIBILIDADE

Resumo

Cerca de 600 milhões de pessoas são acometidas por doenças pulmonares, dentre estas, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), Câncer de Pulmão (CA Pulmão) e Tuberculose (TB), que apresentam grande importância tanto nos quesitos de mortalidade e incidência, quanto a relação do custo econômico e social. Acredita-se que além das influências ambientais, os fatores genéticos podem modificar o risco individual tornando os indivíduos mais susceptíveis aos agentes agressores. Os polimorfismos em genes que codificam citocinas pró-inflamatórias têm sido muito relacionados com o aumento da susceptibilidade a estas patologias. A avaliação em interleucina 6 (IL6) e o fator de necrose tumoral (TNFα) é de grande importância, pois estas estão fortemente presentes em processos inflamatórios, costumam induzir a produção de proteínas de fase aguda em resposta inflamatória e regulação da inflamação pela ativação de cascatas de outras citocinas. Objetivou-se relacionar a presença de polimorfismos nucleotídeo Único (SNP) em genes que codificam citocinas pró-inflamatórias (IL6 e TNFα) com susceptibilidade à doenças pulmonares. Para a metodologia, foi empregado o estudo do tipo caso-controle realizado com quatro grupos de pacientes, sendo três destes de casos (TB, DPOC, CA Pulmão) e um controle (indivíduos com função pulmonar preservada). As amostras foram coletadas de pacientes atendidos no Hospital Santa Cruz (Ambulatório de Referência em Tuberculose e Reabilitação Cardiorrespiratória e Metabólica e suas Interfaces) e Hospital Ana Nery (Centro de Oncologia Integrado), ambos situados no município de Santa Cruz do Sul. Foram coletados dados epidemiológicos, como gênero, etnia e idade, para caracterização dos pacientes e amostras de sangue periférico para realização de extração do DNA e genotipagem de polimorfismos dos genes IL6 -174G/C (rs1800795) e TNFα -308 G/A (rs1800629) através da técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo real. A comparação entre as variáveis categóricas foi realizada por teste exato de Fischer e entre as variáveis contínuas, teste t-student. Foram analisados até o presente momento 45 pacientes DPOC, 21 CA Pulmão, 40 TB e 20 controles. Diante das análises obtidas para dados sociodemográficos observou-se o predomínio do gênero masculino em todos os grupos. Com relação à etnia, dois grupos caso, 80% (DPOC) e 81,8% (CA pulmão) e o grupo controle (100%) se auto referiram brancos, o que não condiz ao grupo TB (40%). Quanto à média de idade, os casos apresentaram médias semelhantes para DPOC, CA Pulmão e para os sujeitos controle, com idade adulta avançada. A média de idade dos pacientes com TB foi menor (p<0,05). Análises das frequências alélicas mostraram que 67,4% dos pacientes caso apresentaram alelo considerado de risco (G) para IL6 e 16 % alelo dito de risco (A) para TNFα. Não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos quando comparadas frequências alélicas e genotípicas. Não foi observada relação entre presença de polimorfismos nos genes IL-6 e TNFα e a susceptibilidade a doenças pulmonares. Sugere-se ampliar o nÚmero de sujeitos incluídos no estudo além de utilizar outros marcadores na tentativa de validar tal hipótese.